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以甲基營養型酵母、畢赤酵母菌(Pichia pastoriS)和多形漢
遜酵母(Hansenula poly—morpha)作為宿主來生產蛋白質是非常具
有吸引力的。這些酵母能夠以甲醇作為碳源和能源進行生長。甲醇
也是AOX 1啟動子的誘導物,該啟動子通常被用于控制目標蛋白的
表達。這些酵母也能達到非常高的細胞濃度(例如高至1009/L)。
對于一些具有高表達水平的蛋白質來說,由于細胞濃度可以達到很
高,這些酵母培養物的體積生產率要比大腸桿菌高。這些宿主的蛋
白質折疊和分泌通常也優于大腸桿菌。這些酵母能夠進行簡單的糖
基化修飾,與釀酒酵母相比,過度糖基化的程度要小一些。像許多
其他宿主系統一樣,它們的效果通常和目標蛋白有密切的關系。甲
基營養型酵母的缺點是由于高的細胞濃度和代謝速度,會產生大量
的必須被移走的代謝熱,另外還需要大量的氧氣。由于甲醇既是生
長底物又是誘導物,在維持細胞活力的同時對蛋白質表達進行有效
誘導,這需要非常好的過程控制。此外,高濃度的甲醇具有抑制作
用(即底物抑制),這也需要很好的過程控制(以精確控制甲醇濃度)
。大反應器的生產放大通常是非常具有挑戰性的,這是因為在具有
較長的混合時間的大反應器中進行熱量移除、供氧和過程控制通常
要困難得多。甲醇也是易燃的,處理大量的甲醇涉及安全問題。雖
然如此,這些甲基營養型酵母正變得日益重要。
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